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注射用生长抑素说明书

核准日期：2007年03月06日

修订日期：2015年09月16日

【药品名称】

通用名: 注射用生长抑素

英文名: Somatostatin for Injection

汉语拼音名: Zhusheyong Shengzhangyisu

【成份】本品主要成份及化学名称：主要成份为生长抑素，为人工合成的环状十四肽。

化学名称：生长抑素。

其结构式为：Ala-Gly-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-Ser-Cys

分子式：C₇₆H₁₀₄N₁₈O₁₉S₂

分子量：1638

【性状】本品为白色或类白色的疏松块状物或粉末。

【适应症】本品主要用于：

1.严重急性食道静脉曲张出血；

2.严重急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎；

3.胰腺外科术后并发症的预防和治疗；

4.胰、胆和肠瘘的辅助治疗；

5.糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。

【规格】3mg（按生长抑素计）

【用法用量】  静脉给药(静脉注射或静脉滴注)。

通过慢速冲击注射（3～5分钟）0.25mg或以每小时0.25mg的速度连续滴注给药(一般是每小时每公斤体重用药量为 0.0035mg)。

临使用前，每支冻干剂用1ml生理盐水溶液溶解。

对于连续滴注给药，须用本品3mg配备够使用12小时的药液（溶剂可为生理盐水或5%的葡萄糖溶液），输液量调节在每小时0.25mg。

1. 严重急性上消化道出血包括食道静脉曲张出血的治疗：首先缓慢静脉推注0.25mg(用1ml生理盐水配制)作为负荷量，而后立即进行以每小时0.25mg的速度持续静脉滴注给药。当两次输液给药间隔大于3～5分钟的情况下，应重新静脉注射0.25mg，以确保给药的连续性。当出血停止后（一般在12～24小时内），继续用药48～72小时，以防再次出血。通常的治疗时间是120小时。

2. 胰瘘、胆瘘、肠瘘的辅助治疗：以每小时0.25mg的速度静脉连续滴注，直到瘘管闭合（2～20天），这种治疗可以用作全胃肠外营养的辅助措施。当瘘管闭合后，应继续用药1～3天，而后逐渐停药，以防反跳作用。

3. 胰腺外科手术后并发症的治疗：在手术开始时，以每小时0.25mg的速度静脉滴注，术后持续静滴5天。

4. 糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗：以每小时0.1～0.5mg的速度静脉滴注，作为胰岛素治疗（10单位冲击后每小时1～4.8单位静滴）的辅助措施，在4小时内可以使血糖恢复正常，在3小时之内缓解酮症酸中毒。

【不良反应】少数病例用药后出现恶心、眩晕、面部潮红。当注射速度超过每分钟0.05mg时，病人会发生恶心和呕吐现象。

【禁忌】对本品过敏者禁用。

【注意事项】

⑴由于本品抑制胰岛素及胰高血糖素的分泌，在治疗初期会导致血糖水平短暂的下降；

⑵胰岛素依赖型糖尿病患者使用本品后，每隔3～4小时应测试1次血糖浓度，同时给药中，尽可能避免使用葡萄糖。必要的情况下应同时使用胰岛素。

⑶在连续给药的过程中，应不间断的注入，换药间隔最好不超过3分钟。有可能时，可通过输液泵给药。

⑷本品必须在医生指导下使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。

【儿童用药】儿童使用本品的安全性资料尚未建立。

【老年患者用药】老年患者使用本品的安全性资料尚未建立。

【药物相互作用】本品可延长环己烯巴比妥导致的睡眠时间，而且加剧戊烯四唑的作用，所以不应与这类药物或产生同样作用的药物同时使用。

由于生长抑素与其它药物的相互作用未建立，所以建议应单独给药。

【药物过量】目前尚未发现有由于过量所致严重毒性反应的报道。

【药理毒理】生长抑素是人工合成的环状十四氨基酸肽，其与天然生长抑素在化学结构和作用机理上完全相同。生理性生长抑素主要存在于丘脑下部和胃肠道。

通过静脉注射生长抑素可抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰岛素和胰高血糖素的分泌，并抑制胃酸的分泌。它还影响胃肠道的吸收、动力、内脏血流和营养功能。

生长抑素可抑制胃泌素和胃酸以及胃蛋白酶的分泌，从而治疗上消化道出血，可以明显减少内脏器官的血流量，而又不引起体循环动脉血压的显著变化，因而在治疗食道静脉曲张出血方面有一定的临床价值。

生长抑素可减少胰腺的内分泌和外分泌，用以预防和治疗胰腺外科手术后并发症。

生长抑素还可以抑制胰高血糖素的分泌，从而有效地治疗糖尿病酮症酸中毒。

【药代动力学】健康人内源性生长抑素在血浆中的浓度很低，一般在175 ng/L以下。

在静脉注射给药后，生长抑素显示出非常短的血浆半衰期，依据放射性免疫测定结果，其半衰期一般大约在1.1分钟至3分钟之间；对于肝脏病人，其半衰期在1.2分钟至4.8分钟之间；对于慢性肾衰病人，其半衰期大约在2.6分钟至4.9分钟之间。

以每小时75µg的速度静脉滴注生长抑素之后，在15分钟内浓度达峰为1250ng/L，代谢清除率为每分钟1L，半衰期为2.7分钟左右。

静脉注射2µg的¹²⁵Ⅰ甲状腺素生长抑素之后，4小时后40%经尿排出，24小时后排泄70%。

生长抑素在肝脏中通过肽链内切酶和氨基肽酶裂解分子中的N-末端和环化部分，迅速在肝内代谢。

【贮藏】遮光、密闭，在冷处（2~10℃）保存。

【包装】低硼硅玻璃管制注射剂瓶。（1）1支/盒，（2）5支/盒。

【有效期】24个月

【执行标准】《中国药典》2010年版第三增补本

【批准文号】国药准字H20045998

【生产企业】上海华源药业（宁夏）沙赛制药有限公司

地    址：宁夏银川市高新技术开发区六号路

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山迪的简介

生长抑素的历史

1971年， Brazeau等人从羊下丘脑分离出14肽的生长抑素，并于1973年对其进行了提纯和鉴定，阐明它的化学结构为含有14个氨基酸的多肽，因发现它具有抑制垂体释放生长激素的作用，命名为生长抑素（somatostatin、SRIF)。

   生长抑素是由神经系统及很多外周组织产生、分布广泛的脑肠肽，并且具有多种生物学活性。

生长抑素的药理毒理

   生长抑素是人工合成的环状十四氨基酸肽，其与天然生长抑素在化学结构和作用机理上完全相同。生理性生长抑素主要存在于丘脑下部和胃肠道。

通过静脉注射生长抑素可抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰岛素和胰高血糖素的分泌，并抑制胃酸的分泌。它还影响胃肠道的吸收、动力、内脏血流和营养功能。

生长抑素可抑制胃泌素和胃酸以及胃蛋白酶的分泌，从而治疗上消化道出血，可以明显减少内脏器官的血流量，而又不引起体循环动脉血压的显著变化，因而在治疗食道静脉曲张出血方面有一定的临床价值。

生长抑素可减少胰腺的内分泌和外分泌，用以预防和治疗胰腺外科手术后并发症。

生长抑素还可以抑制胰高血糖素的分泌，从而有效地治疗糖尿病酮症酸中毒。

药代动力学

   健康人内源性生长抑素在血浆中的浓度很低，一般在175 ng/L以下。

在静脉注射给药后，生长抑素显示出非常短的血浆半衰期，依据放射性免疫测定结果，其半衰期一般大约在1.1分钟至3分钟之间；对于肝脏病人，其半衰期在1.2分钟至4.8分钟之间；对于慢性肾衰病人，其半衰期大约在2.6分钟至4.9分钟之间。

以每小时75µg的速度静脉滴注生长抑素之后，在15分钟内浓度达峰为1250ng/L，代谢清除率为每分钟1L，半衰期为2.7分钟左右。

静脉注射2µg的125Ⅰ甲状腺素生长抑素之后，4小时后40%经尿排出，24小时后排泄70%。

生长抑素在肝脏中通过肽链内切酶和氨基肽酶裂解分子中的N-末端和环化部分，迅速在肝内代谢。

药物相互作用

   本品可延长环己烯巴比妥导致的睡眠时间，而且加剧戊烯四唑的作用，所以不应与这类药物或产生同样作用的药物同时使用。

由于生长抑素与其它药物的相互作用未建立，所以建议应单独给药。

治疗上消化道出血的机理

◎抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶的分泌；

◎刺激上消化道黏液分泌；

◎抑制血小板活化因子的释放，促进血凝；

◎选择性地直接作用于内脏血管平滑肌；

◎抑制胰高血糖素分泌间接地阻断血流扩张，使内脏血流量下降。

生长抑素治疗急性胰腺炎的机理

◆抑制胰液分泌，阻止胰腺自身消化；

◆松弛奥狄氏括约肌，使胰液引流更通畅；

◆强力刺激网状内皮系统，减轻内毒素血症；

◆抑制炎性细胞因子过度表达，减轻全身炎性反应；

◆抑制血小板活化因子，减轻毛细血管渗漏综合征；

◆具有细胞保护特性，可促进受损害细胞的修复和机化。

国产生长抑素治疗非静脉曲张上消化道大出血的疗效观察

（ 首席医学网   2009年09月14日 16:11:03 Monday ）

【摘要】  

目的 :

观察国产生长抑素治疗非曲张静脉上消化道大出血的疗效。

方法 :

   将63例非静脉曲张上消化道大出血患者，随机分为A组(32例)和B组(31例)，A组为国产生长抑素联合泮托拉唑，B组为单用泮托拉唑，观察两组的近期止血效果。

结果:

   A组24 小时止血率为90.63%，明显高于B组(64.5%)，P<0.05。结论 国产生长抑素治疗非曲张静脉上消化道出血具有止血迅速、输血量少、安全性较好的特点。

生长抑素在肠梗阻治疗中的作用

目的：

   探讨生长抑素在肠梗阻治疗中的应用效果。

方法：

   将我科78例各型肠梗阻，随机分为常规治疗对照组40例及实验组38例，实验组常规治疗基础上加用生长抑素(6 mg)，对比两组的疗效

结果：

   实验组临床症状较对照组明显改善，腹胀、腹痛减轻，胃肠引流量减少．治疗后肛门开始排气时间明显的缩短。

结论：

    在肠梗阻常规治疗基础上加用生长抑素静脉滴注，能改善肠梗阻患者临床症状，适于各型肠梗阻的治疗，但不能减少其必要手术治疗病例的比例。

（ 实用全科医学2006年第4卷第3期 ）

生长抑素在急性胆源性胰腺炎治疗中的应用

目的:

   探讨生长抑素在急性胆源性胰腺炎早期非手术治疗的临床意义。

方法:

   2002年6月～2005年8月对35例急性胆源性胰腺炎早期应用生长抑素及综合保守治疗。

结果:

   治疗1周复查血尿淀粉酶正常22例，占62.8%，急诊手术转为择期手术26例，占74.3%，病死率为5.7%。

结论:

   生长抑素应作为急性胆源性胰腺炎早期治疗的首选药物，可提高治愈率，降低病死率。

讨论:

   急性胰腺炎中最常见的是胆源性胰腺炎，占总数的75%。实验证明，生长抑素对胰腺内、外分泌均有显著的抑制作用，并能改善胰腺炎的微循环，控制炎症的发展，减轻临床症状。本组病人22例经保守1周后，复查血尿淀粉酶正常；避免了轻度胰腺炎向重症胰腺炎的转化。

（ 摘自《首席医学网  2007年06月18日 08:19:51 Monday   147》 ）

生长抑素治疗非静脉曲张性消化道大出血的临床研究

目的：

   观察持续微泵注入生长抑素（Somatostatin）治疗非静脉曲张性消化道大出血疗效。

方法：

   治疗组的111例患者在使用止血药及质子泵抑制剂基础上均给予生长抑素治疗，持续使用3～5天。对照组的105例患者仅给予止血药及质子泵抑制剂。

结果：

   治疗组111例中，108例出血停止，仅3例无效。无效者转外科手术。未发现明显毒副作用。对照组105例中，90例48h内止血，15例48h内未止血。

结论：

   生长抑素对非静脉曲张性上消化道大出血的治疗有重要价值，值得临床推广应用。

    生长抑素（somatostatin）能抑制胃酸、胃蛋白酶及胃泌素的分泌，刺激胃黏液分泌，减少内脏血流量和降低门脉压，且对全身血流动力学无明显影响，应用生长抑素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血，已得到共识。近年来，国内外报道生长抑素止血有效率达70%～90%.

（ 来源：《中华中西医杂志》 作者：杨珍 2008-7-4 ）

山迪--用法用量

用法用量  静脉给药(静脉注射或静脉滴注)。

通过慢速冲击注射（3～5分钟）0.25mg或以每小时0.25mg的速度连续滴注给药(一般是每小时每公斤体重用药量为 0.0035mg)。

临使用前，每支冻干剂用1ml生理盐水溶解。

对于连续滴注给药，须用本品3mg配备够使用12小时的药液（溶剂可为生理盐水或5%的葡萄糖溶液），输液量调节在每小时0.25mg。

1. 严重急性上消化道出血包括食道静脉曲张出血的治疗：首先缓慢静脉推注0.25mg(用1ml生理盐水配制)作为负荷量，而后立即进行以每小时0.25mg的速度持续静脉滴注给药。当两次输液给药间隔大于3～5分钟的情况下，应重新静脉注射0.25mg，以确保给药的连续性。当出血停止后（一般在12～24小时内），继续用药48～72小时，以防再次出血。通常的治疗时间是120小时。

2. 胰瘘、胆瘘、肠瘘的辅助治疗：以每小时0.25mg的速度静脉连续滴注，直到瘘管闭合（2～20天），这种治疗可以用作全胃肠外营养的辅助措施。当瘘管闭合后，应继续用药1～3天，而后逐渐停药，以防反跳作用。

3. 胰腺外科手术后并发症的治疗：在手术开始时，以每小时0.25mg的速度静脉滴注，术后持续静滴5天。

4. 糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗：以每小时0.1～0.5mg的速度静脉滴注，作为胰岛素治疗（10单位冲击后每小时1～4.8单位静滴）的辅助措施，在4小时内可以使血糖恢复正常，在3小时之内缓解酮症酸中毒。

治疗上消化道出血为什么要先静脉推注后再静脉持续性滴注？

  因为试验证实生长抑素静脉推注比滴注更能降低门静脉和侧支循环血流，同时，静脉注射与静脉滴注联合应用，比单独静脉滴注明显减少侧支循环血流。

   持续静脉滴注是因为生长抑素的半衰期短，为保持其效应的连续性应进行不间断给药；上消化道出血用包括生长抑素在内的药物治疗后都会有一定的复发率，因而宜连续用药3～5天。